慢性淋巴细胞白血病PPT课件 (2).ppt

慢性淋巴细胞白血病Chroniclymphocyticleuemia*概念CLL是一种进展缓慢的成熟B淋巴细胞增殖性肿瘤，以外周血、骨髓、脾脏、淋巴结等淋巴组织中出现大量克隆性B淋巴细胞为特征。细胞形态上类似成熟淋巴细胞，但是一种免疫学不成熟的，功能不全的细胞。CLL均起源于成熟的B细胞。欧美多见。我国、日本东南亚少见。*临床表现老年，男女，多50岁起病：缓慢，常无症状症状：乏力、疲倦、食欲减退、消瘦、盗汗、低热体征：60-80%有无痛性淋巴结肿大、50%以上有轻至中度脾大晚期可见贫血、血小板减少、粒细胞缺乏10-15%常并发自身免疫性疾病如：自免溶贫、ITP等部分病人转化为幼淋巴细胞白血病或DLBCL、HL.*实验室检查一、血象：持续淋巴细胞增多。WBC10×109/L，淋巴≥50%，外周B绝对值≥5×109/L（持续3个月以上），以小淋巴细胞为主，见少数幼淋，破碎细胞（涂抹细胞）易见，N↓。早期Hb、PLT正常，随病情发展，PLT↓、Hb↓。*二、髓象：增生明显或极度活跃，淋巴细胞≥40%，以成熟淋巴细胞为主。红系、粒系及巨核系↓，伴有AIHA时，红系代偿增生。*三、免疫分型：单克隆性。多数源于B细胞：小鼠玫瑰花结试验阳性，SMIg弱阳性，CD5、CD19、CD79a、CD23、阳性；CD20、CD22、CD11c弱阳性。FMC7、CD79b阴性或弱阳性。CD10、cyclinD1阴性。少数Coombs阳性。*四、细胞遗传学：1/2-1/3患者有染色体核型异常。预后好预后好中等差差差正常核型13q14-12号染色体三体11q22-23-17p13-6q-50%20%10%*五、分子生物学检查50%-60%的CLL有IgHV（免疫球蛋白重链）基因体细胞突变---后生发中心。预后好。5-8%的B系CLL存在P53（17p13）缺失，与疾病进展有关，生存期短。还有：SF3B1NOTCH1MYD88*诊断与鉴别诊断一、诊断：结合临床表现，外周血中持续性单克隆性淋巴细胞5×109/L,典型的细胞形态，免疫学标志，可诊断。*二、鉴别诊断：1、病毒感染引起的淋巴细胞增多。2、淋巴瘤细胞白血病：如滤泡、套、脾边缘区淋巴瘤侵犯骨髓等。3、幼淋白血病（PLL）。4、毛细胞白血病（HCL）。5、伴循环绒毛淋巴细胞的脾淋巴瘤。*临床分期目的在于帮助选择治疗方案及估计预后。*CLL的Binet分期分期标准中位存活期(年)A血与髓中淋巴细胞增多，3个区域的淋巴组织肿大。10B血与髓中淋巴细胞增多，≥3个区域的淋巴组织肿大。7C除与B期相同外，尚有贫血或血小板减少。2*分期标准中位存活期(月)0I血与髓中淋巴细胞增多血与髓中淋巴细胞增多+淋巴结肿大。150101IIIIIIVI+脾大、肝大或肝脾均大II+贫血（Hb110g/l）III+血小板减少（PLT100*109/l）711919CLL的Binet分期*治疗原则：按分期和患者全身情况而定。早期：无需治疗，定期复查。*出现下述情况应治疗①体重减少≥10%、极度疲劳、发热2W（38℃）、盗汗；②巨脾（肋下10cm）或进行性脾大、脾区疼痛；③淋巴结肿大直径10cm或进行性肿大；*④进行性淋巴细胞增生：外周血淋巴细胞2个月内增加50%，或倍增时间6月；⑤有AIHA和（或）血小板减少对皮质激素治疗反应较差；⑥骨髓进行性衰竭：贫血和（或）血小板减少出现或加重。*二、化疗：1、苯丁酸氮芥：初治反应率50-60%用法：4~8mg/m2.d，连用4~8W，根据血象调正药量；间断用药；同类：苯达莫斯汀2、氟达拉滨：60-80%用法：25~30mg/m2.d，VD，连续5d，每4W重复一次。*同类其它：喷司他丁和克拉屈滨：（2-CDA）环磷酰胺：COP或CHOP：氟达拉滨+环磷酰胺（FC）：*3.糖皮质激素：难治性CLL用大剂量甲强龙合并免疫性血细胞减少症4.免疫治疗：CD20单体--利妥昔单抗CD52单抗--阿仑单抗5.免疫治疗联合化疗：FCR：90%CR率70%*6.分子