《药理学》课件——学习单元：抗结核病药.pptxVIP

学习情境：化学治疗药;目录;结核病是由结核分支杆菌引起的一种慢性传染病,可累积肺、消化道、泌尿系统、骨、关节和脑等多个组织器官。可发生在某一器官,亦可累及多个脏器,以肺结核最为常见。;抗结核病药抑制或杀灭结核分枝杆菌，根据临床疗效及作用特点，可分为两大类，一线抗结核病药和二线抗结核病药。

一线抗结核病药:包括异烟肼、利福平,利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素,它们的疗效好且毒性较小,能有效地治疗大部分结核病;

第二线抗结核病药:包括对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素和环丝氨酸等,此类药物或因疗效较差或因毒性较大,仅用于对一线抗结核药产生耐药性或不能耐受的患者,或与其它抗结核药配伍应用。;首先应明确患者属于“初治”还是“复治”，并了解患者抗结核病的用药史。

“初治”是指既往未用或使用抗结核病药时间少于1个月的新发案例；

“复治”是指复发案例、初治失败案例以及既往使用抗结核病药时间超过一个月的新发案例。

在此基础上根据疾病严重程度、病灶部位、体外药敏试验结果，确定治疗方案。;用药过程中应遵循早期用药、联合用药、足量用药、规律用药、全程督导治疗等5项原则。

早期用药:及早治疗,药物易渗入病灶,机体易修复，细菌对药物敏感，疗效显著。

联合用药:可提高疗效，降低毒性，延缓耐药性，并可交叉杀灭其他耐药菌株，提高治愈率，降低复发率。

—一般在异烟肼的基础上加用利福平、吡嗪酰胺等药物。依病情需要，采用二联或三联，甚至四联的治疗方案。

;用药过程中应遵循早期用药、联合用药、足量用药、规律用药、全程督导治疗等5项原则。

足量、规律用药:患者时用时停或随意变换剂量是结核病治疗失败的主要原因，而且易产生耐药或复发。根据病情采取短期疗法和长期用药。短期疗法适用于单纯性结核的初治；长期用药适用于病情较重，机体状况较差或复发且有并发症者。

全程督导治疗:即患者的病情、用药、复查都在医护人员监督下服药,以保证患者得到科学、规范的治疗。;学习情境：化学治疗药;目录;一异烟肼(雷米封)抗结核作用特点、临床应用及不良反应;【抗菌作用??作用机制】

对结核杆菌有高度选择性,对其他病原体无抗菌作用。主要通过抑制分支杆菌酸的合成,使细胞壁合成受阻。对生长旺盛的结核杆菌有强杀灭作用;也可能通过抑制其细胞膜磷脂合成,造成膜缺损、通透性增加,细胞内生命物质外漏而死亡。;治疗各类结核病的首选药物。

主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期,尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。

本品单用可适用于结核病的预防,与其他抗结核病药联合,以增强疗效和减少耐药菌的出现。

此外可用于治疗痢疾、百日咳、麦粒肿等。;1.周围神经炎如果不同时应用维生素B6,每日剂量在6mg/kg时,周围神经炎发生率约为20%。预防性应用维生素B6可防止周围神经炎及其它神经系统功能异常的发生。

2.中枢神经系统兴奋和中毒性精神病可能与其引起的维生素B6缺乏,谷氨酸脱羧酶活性降低,导致?氨基丁酸(GABA)生成受阻有关,表现为失眠和精神兴奋兴等症状,严重者可致抽搐、昏迷和中毒性精神病。癫痫和精神病患者均应慎用。;3.肝损害较大剂量或长期应用可致肝细胞损伤、黄疸,严重者出现多发性肝小叶坏死、甚至引起死亡。服用本品的病人中约有12%出现转氨酶升高。用药期间应每月检查肝功能,肝病者慎用。肝损伤机制尚不清。

4.变态反应可见各种皮疹、发烧、粒细胞减少、嗜酸性白细胞增多、血小板减少和溶血性贫血。溶血性贫血多发生于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的个体。用药期间可能出现与抗核抗体有关的脉管炎,停药后可消失。

5.关节炎综合征少数病人出现背痛,膝、肘和腕关节痛等症状。还可见排尿困难等。;【临床药动学】

口服吸收迅速而完全,食物可减少其吸收,广泛分布到全身许多器官和体液,渗透性强,能进入吞噬细胞、胸水、腹水、结核空洞、痰液及胎儿体内。大部分在肝中代谢,主要代谢产物仍具抗菌活性。经胆汁排泄,可形成肝肠循环。t1/2为2-5小时,肝功能不全时可延长。

服药期间,尿、粪、唾液、痰、泪液和汗液等呈桔红色（为药物及其代谢物的颜色）,宜事先告知病人,防止引起恐慌。;【作用与作用机制】

抗菌谱广泛,高浓度杀菌,低浓度抑菌

对结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌和G+球菌有强抗菌活性;对G-菌也有一定抗菌活性;对军团菌、厌氧菌、沙眼衣原体和某些病毒也有作用

作用机制为特异性抑制细菌体内依赖DNA的RNA多聚酶,抑制此酶反应的起始过程,从而阻碍mRNA的合成。对人体细胞内的RNA多聚酶无影响。;常与其他一线抗结核药联用治疗各型结核病,既增效又延缓耐药;

用于耐药金葡菌和其他敏感菌引起的感染,尤用于胆道感染;

与氨苯砜合用治疗麻风病

局部给药用于沙眼、病毒性角膜