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#资讯#Immunity：你的免疫系统够敏锐吗？

：生物谷

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细胞的活化需要接受抗原呈递细胞（APC）的系统性刺激，主要

通过三种信号的作用来实现：APC表面携带抗原的MHC-II（p-MHC-

II）与T细胞表面TCR以及辅助性受体CD4的相互作用；APC上面的

共刺激分子（co-stimulatorymolecule）CD80或CD86与T细胞表面

的相应受体CD28的相互作用；其它由APC分泌的细胞因子作用于T

细胞。目前已经知道T细胞表面Notch受体对于T细胞的分化具有重

要的影响。Notch的激活起始于notch受体与其配体（notchL）的结

合，Notch切割释放其胞内端蛋白，参与到转录调控过程中。之

前的研究发现notch与T细胞激活起始阶段的关键调控分子mTOR

（mammaliantargetofrapamycin）的表达具有正向相关性。因

此，notch信号在T细胞接受APC刺激的最初阶段是否具有功能十分

值得研究。

作为准备实验，作者分别检测了CD4+T细胞与APC上notch与

notchL的表达情况。结果显示：T细胞表面统一表达notch，而且在

激活表达水平会有明显上升。另外，在APC中，大约有2%细胞表

达一类notchL（DLL-4），这部分细胞绝大部分是树突状细胞。

DLL-4促进T细胞的激活与增殖。为了研究这部分细胞表面的

DLL-4是否具有生物学功能。作者培育了DC特异性DLL-4敲除的小鼠

（Itgax-cre-DLL-4-/-）。，作者将一种可以特异性识别雄性小

鼠一段特异性多肽（H-YAg）的转小鼠CD4+T细胞（MarilynT

cells）通过过继移植的方式分别转移到野生雄鼠，野生雌鼠，

Itgax-cre-DLL-4-/-雄鼠，Itgax-cre-DLL-4-/-雌鼠体内。一段时间

后取出分析其T细胞的活化情况。结果显示：雌鼠体内的MarilynT

细胞由于没有接触抗而没有T细胞激活的现象；在雄鼠移植组

中，野生型小鼠与Itgax-cre-DLL-4-/-小鼠均有活化的T细胞产生。

然而，突变体小鼠体内的活化T细胞体积相对较小，激活的分子标记

表达量也相对较低（CD98，CD71）。通过体行DLL+APC/DLL-

APC与T细胞的共培养，发现在较低浓度抗原刺激下，DLL+APC比

DLL-APC能够引起的CD69+T细胞，即发生了活化。说明DLL的

存在能够使T细胞对p-MHC-II的刺激更加敏感。作者通过CFSE

标记进行T细胞增殖的检测，结果显示：在缺少DLL时，T细胞的增

殖能力受到影响；另外，在三天的共培养的观测得到，在接受较

低浓度的抗原刺激后，DLL+APC的共培养得到的T细胞的数量要高于

DLL-APC的共培养。

DLL-4提高T细胞影响吸收与IL-2分泌的能力。，作者发

现DLL+APC的刺激能够提高T细胞吸收影响物质的能力，这也从另一

方面保证了T细胞的增殖与分化。另一方面，作者通过比较DLL+APC

与DLL-APC在一系列不同浓度抗原刺激后对T细胞分泌IL-2的影

响。结果显示，在较低浓度的抗原环境中，DLL+的存