脓毒症失和谐现象及对策.pptxVIP

脓毒症的免疫“失和谐”

现象及对策

1仅供医学科学交流UTI201202

脓毒症免疫紊乱的治疗策略脓毒症的发生机制脓毒症的流行病学资料全身炎症反应与免疫抑制内容提要

ICU严重脓毒症年发生率十家大学附属医院的ICU2004年12月1日至2005年11月30日3665例患者中国现代医药杂志2008年8月第10卷第8期8.68%巴西德国中国27.3%11%3仅供医学科学交流UTI201202

ICU脓毒症患者的死亡率4仅供医学科学交流UTI201202VincentJL,SakrY,SprungCL,etal.CritCareMed2006;34:344–353

脓毒症的进展及诊断标准Joan.Li,etal.HospitalPractice,Volume39,Issue3,August2011,ISSN-2154-83315SIRS标准：体温38℃或36℃心率90次/分呼吸20次/分，或高通气使PaCO232mmHgWBC12000/mm3或4000/mm3或不成熟WBC10%感染引起的SIRS已证实或疑似的感染≥2项SIRS标准脓毒症伴器官功能障碍Cr升高INR升高精神状态改变乳酸升高低血压，对液体复苏有反应严重脓毒症伴低血压对液体复苏失去反应（30cc/Kg）SIRSSepsisSevereSepsisSepticShock仅供医学科学交流UTI201202

脓毒症免疫紊乱的治疗策略6仅供医学科学交流UTI201202全身炎症反应与免疫抑制脓毒症的流行病学资料脓毒症的发生机制内容提要

脓毒症是如何发生的？7仅供医学科学交流UTI201202

线粒体功能障碍凋亡免疫麻痹PAMPsDAMPsPRRs细菌1.PAMPs和DAMPs与PRRs结合3.临床脓毒症免疫学网络效应脓毒症中性粒细胞、淋巴细胞、树突状细胞激活NO释放血管舒张凝血补体活化细胞因子释放2.诱导炎症反应微生物引爆不同的“瀑布”反应相互影响导致脓毒症发生ReettaH.etal,JournalofInfection(2011)63,407e4198

反应平衡病原体清除组织恢复完全恢复传入迷走神经传出迷走神经宿主细胞先天性免疫反应细胞因子释放抑制通过免疫细胞上的a7胆碱能受体过度炎症反应细胞因子调节机制凝血激活补体激活免疫抑制TLR信号抑制免疫细胞凋亡早期死亡急性器官功能障碍晚期死亡继发再次感染PAMPsTLRsDAMPsM受体脾反应失衡脓毒症发生的中心环节

——促炎反应和抗炎反应机制的失衡vanderPollT.LancetInfectDis2008;8:32-439

脓毒症的关键因素10仅供医学科学交流UTI201202vanderPollT.LancetInfectDis2008;8:32-43

内容提要11仅供医学科学交流UTI201202全身炎症反应与免疫抑制脓毒症的发生机制脓毒症免疫紊乱的治疗策略脓毒症的流行病学资料

思考12仅供医学科学交流UTI201202林洪远,盛志勇.中国危重病急救医学2004年2月第16卷第2期

免疫抑制的影响因素LeeP.Skrupky,etal.Anesthesiology2011;115:1349–6213仅供医学科学交流UTI201202淋巴细胞(包括B细胞和T细胞，特别是CD细胞)及树突状细胞的加速凋亡凋亡细胞的吸收引起抗炎细胞因子Il-10和TGF-?的释放活化细胞表面分子（如HLA-DA）的表达下调，T细胞“消耗”，以及抑制细胞（如调节T细胞）的增加因素免疫抑制

细胞凋亡的发病机制林洪远,盛志勇.中国危重病急救医学2004年2月第16卷第2期14仅供医学科学交流UTI201202脓毒症的免疫抑制主要是特异性免疫功能的抑制通过激活细胞浆内的一种被称作caspase的蛋白实现脓毒症中某些促炎细胞因子，如TNF-a、Fas配体(FasL)、颗粒酶，以及肾上腺糖皮质激素是引发细胞凋亡加速的主要诱导物

脓毒症患者免疫效应细胞大量丢失15仅供医学科学交流UTI201202LeeP.Skrupky,etal.Anesthesiology2011;115:1349–62

脓毒症患者同时存在非特异性全身炎症反应亢进和特异性免疫功能下降

促炎介质的级联释放推动了全身炎症反应的发生巨噬细胞中性粒细胞内皮细胞平滑肌细胞氧自由基前列腺素白三烯血栓素、NO补体趋化因子内皮素LPSTNF-a血小板毛细血管渗漏TNF-a、IL-1、IL-6是关键的炎症始动因子各种介质相互作用，引发级联反应，增强炎症过程。不断