细菌感染性疾病的药物治疗.pptxVIP

细菌感染性疾病的药物治疗drugtreatmentofbacterialinfectiousdiseasesPART01

抗菌药物的治疗地位及存在问题抗菌药物是临床应用最为广泛的一类药物，在感染性疾病的治疗中发挥了重大作用磺胺药（1935年）、青霉素（1941年）种类多（200+），临床应用面广抗菌药物在临床应用中存在较多不合理情况严重药源性疾病医疗资源浪费抗菌药物滥用所造成细菌耐药已成为严重问题

抗菌药物的临床合理应用有效、安全、经济、耐药性不易形成。

合理应用抗菌药物的三个要素对临床微生物学的了解对抗菌药物的了解对机体生理﹑病理﹑免疫状态的了解

致病作用机体抗菌药细菌抗病能力体内过程防治作用与不良反应机体、抗菌药与病原体间的相互作用耐药性抗菌作用

细菌的结构基本结构细胞壁细胞膜细胞质DNA特殊结构荚膜：保护细菌鞭毛：使细菌能在液体中运动细菌没有成形的细胞核细菌细胞膜细胞质细胞壁荚膜鞭毛DNA

细菌的分类需氧G+c需氧g--b金葡、表葡、其他凝固酶肠杆菌科非发酵菌阴性葡球、溶链、草绿链大肠埃希菌不动杆菌属肺炎链球菌、肠球菌属克雷伯菌属假单胞菌属需氧G+b变形杆菌属沙门、志贺嗜麦芽窄食单胞菌白喉杆菌阴沟、产气黄杆菌属其他棒状杆菌聚团肠杆菌嗜血杆菌属李斯德菌枸橼酸菌属军团菌属需氧g--c沙雷菌属卡他莫拉菌、淋球菌脑膜炎奈瑟球菌

厌氧菌g+c消化球菌、消化链球菌g+b破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、炭疽杆菌、难辨梭菌等(有芽胞)双歧杆菌、丙酸杆菌、真杆菌等(无芽胞)g-b脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、其他拟杆菌、梭杆菌其他支原体、衣原体、立克次体、卡氏肺孢菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌(鸟、龟分枝杆菌)

细菌耐药性PART1

细菌的耐药性是细菌进化选择的结果.抗菌药物与细菌耐药是自然界中长期存在的生物现象。研究表明细菌、细菌产生抗菌药物以及细菌耐药的历史甚至早于人类的出现。抗生素的滥用加剧了细菌耐药性的产生。

分为：固有耐药性获得耐药性是指细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。

近年来，细菌耐药趋势日趋严峻，成为医学界倍受关注的问题。由于耐药菌对许多现有药物产生了耐药性而变得越来越难以治疗。常导致手术治疗失败、并发症增多、感染复发、住院时间延长等。

耐药性（抗药性）产生机制：产生灭活酶：水解酶；钝化酶（合成酶）抗菌药物靶位结构改变改变胞浆膜通透性影响主动流出系统流出系统由转运子、外膜蛋白和附加蛋白，三者缺一不可，又称三联外排系统。

细菌耐药机制示意图

细菌耐药的主要机制孔蛋白改变，细胞壁/膜通透性改变抗生素靶位点改变灭活酶产生

目前已发现300多种新的种类不断出现对?-内酰胺抗生素造成威胁?-内酰胺酶：最主要的灭活酶

logo临床关注的主要?-内酰胺酶超广谱?-内酰胺酶(ESBLs)高产头孢菌素酶(AmpC酶)碳青霉烯类酶(金属酶及2f组?-内酰胺酶)

由质粒介导的?-内酰胺酶除了能水解青霉素类和一二代头孢菌素外，还能水解三代头孢菌素及单环?-内酰胺类氨曲南被?-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制产ESBLs细菌是院内感染的主要致病菌之一超广谱?-内酰胺酶

extended-spectrum?-lactamases,ESBLs

中国产ESBLs菌耐药问题形式严峻200856.2%,43.6%产ESBLs菌大问题导致问题的原因是大量使用对β-内酰胺酶不稳定的头孢类

AmpC酶特点往往在抗生素（特别是三代头孢菌素）治疗过程中诱导产生，并有可能选择出持续高产AmpC酶的突变株01能水解青霉素、一、二、三代头孢菌素及头霉素类。碳青霉烯对AmpC酶高度稳定，但是潜在的AmpC酶诱导剂，故没有选择去阻遏突变株的作用02所有β-内酰胺酶抑制剂均不能抑制AmpC酶，相反，克拉维酸是强诱导剂03目前大约30%~50%肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌、沙雷菌等高产AmpC酶04

产AmpC酶耐药菌引发的临床后果更严重产AmpC酶肠杆菌属感染患者死亡率是非耐药菌感染患者的2倍死亡率%15%32%P=0.03非耐药菌产AmpC酶耐药菌JosephWC,etal.AnnInternMed.1991;115:585-590

产ESBL与AmpC的差别ESBLAmpC耐药谱 多重 多重对三代头孢 多耐药 耐药头孢吡肟 多敏感 敏感哌酮/舒巴坦 大多敏感 耐药头霉菌素 敏感 耐药碳青