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缺血性心脏病的能量代谢治疗

01心脏每天需要多少能量？

心脏每天需要消耗6公斤ATP，相当于心脏自身重量的20-30倍；心脏每天约搏动10万次，泵出1万公斤血液供应全身。

02能量从何而来？

正常状态下心肌代谢的底物选择5-8%20-50%50-75%

GLUFFA正常情况下心肌细胞能量代谢特点根据不同底物浓度选择不同供能底物早起空腹3960餐后1000运动中7721运动后5936

心肌供能底物的变化时间（h）血糖mmol/l进餐进餐GLUGLU60-80mg/dlFFA

每消耗1个O2分子01葡萄糖游离脂肪酸02ATP4.3ATP03

03ATP：60—70%,收缩10—25%，离子运动10—15%，其他（动作电位）

缺氧：心肌代谢变化5-10%20-50%50-75%10-20%正常情况低氧状况80-90%2-5%

缺血状态下的心肌代谢

04ATP：60—70%,收缩10—25%，离子运动10—15%，其他（动作电位）

05怎么办？

第7版BRAUNWALD’SHEARTDISEASEMETABOLICAGENTS.Agentsaimedatincreasingthemetabolicefficiencyofcardiacmyocyteshavealsobeenstudiedinpatientswithchronicstableangina.Partialinhibitorsoffattyacidoxidationappeartoshiftmyocardialmetabolismtomoreoxygenefficientpathways.

缺血性心脏病的代谢治疗

每消耗1个O2分子葡萄糖游离脂肪酸降低脂肪酸氧化ATP4.3ATP刺激葡萄糖氧化优化心肌能量代谢

乙酰辅酶A酰基脱氢酶3-羟酰基

脱氢酶长链3-酮基酰基辅酶A硫解酶…C-CH2-CO-SCoA…CH-CH2-CO-SCoA烯酰水合酶线粒体

?-氧化链…CH=CH-CO-SCoAOH=OGaryD.Lapaschuk.CirculationResearch.2000;86;580

3KAT曲美他嗪曲美他嗪PDHGaryD.Lapaschuk.CirculationResearch.2000;86;580

抑制脂肪酸氧化调节葡萄糖代谢(3-kAT)(PHD)01优化线粒体能量代谢保护心肌细胞023-酮酰辅酶A硫解酶03丙酮酸脱氢酶激酶04调节酶活性

万爽力（曲美他嗪）:独特的代谢作用机制

06曲美他嗪治疗稳定性心绞痛

一项包括23个临床研究和1378例病人的荟萃分析01评价万爽力治疗稳定性心绞痛：与安慰剂对照，比较单用万爽力或与传统血液动力学药物联合应用的疗效02

心绞痛发作TheCochraneCollaboration,2006

减少硝酸甘油用量TheCochraneCollaboration,2006

曲美他嗪治疗缺血性心肌病

万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的临床研究研究目的：研究设计：经过4年的长期治疗,观察万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的效果。48个月随机开放对照试验，共入组61例严重的缺血性心肌病患者(左室射血分数LVEF约为30%)，患者被随机分为常规治疗+万爽力组(n=30)和仅常规治疗组(n=31)。评估方法：患者在基线及每6个月时评估，项目包括超声心动图、6分钟行走试验及C反应蛋白。

研究结果：经过4年时间的治疗，与对照组相比，万爽力能显著降低全因死亡率达56%(P=0.0047)，同时显著减少因发生心力衰竭而导致的住院率达47%(P=0.002)累计生存率未住院患者比例时间（月）时间（月）联合万爽力组对照组联合万爽力组对照组

研究结果：万爽力显著提高左心功能，纽约心功能分级(NYHA)明显改善，运动耐量也明显提高，6分钟行走试验距离从治疗前的362+94米显著提高到治疗后的425+55米，显著优于对照组(P0.01)万爽力对照组时间（月）纽约心功能分级（NYHA）12345

研究结果：联合万爽力组在治疗6个月后左室射血分数显著提高，并能一直维持(P0.001)，而对照组左室射血分数则持续下降(P0.001)万爽力对