肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介.pptx

肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介不良反应及处理肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介1

01NSCLC靶向治疗背景03EGFR-TKIs药物分类04EGFR-TKIs药物常见不良反应及处理02EGFR-TKIs作用机制及常见突变目录肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介2

第一部分NSCLC靶向治疗背景PART01肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介3

NSCLC靶向治疗发展历程bi关键发现2004年发现EGFR敏感突变1978年发现EGFR2005年T790M突变EMT（上皮间充质转化）2006年Her-2突变2007年ALK融合基因2008年CTCS中检测到T790M突变2009年BRAF突变治疗发展FDA批准的治疗研发中的药物2003年吉非替尼上市(一线)2011年埃克替尼上市克唑替尼上市2011年阿法替尼+西妥昔单抗（I期）2013年厄洛替尼一线阿法替尼2004年厄洛替尼上市（二线）2014年埃克替尼一线Ceritini奥西替尼肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介4

肺腺癌驱动基因的发现背景2007KRASEGFRBRAFHER2PIK3CAALKMET未知2019以致癌驱动基因为靶点**以腺癌中的突变率为例肺腺癌不再是一个疾病，而是一组疾病，需要精准治疗！肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介5

NSCLC腺癌基因突变谱140例日本肺腺癌370例中国肺腺癌BRAFM+2%PI3KM+4%C-METAmp5$PTENM+6%EML4-ALK7%KRAS7%EGFRM+40%未知29%KRAS17.6%EGFR43%PIK3CA14.1%MLH14.9%STK116.3%CTNNB15.6%GNAS0.7%PTPN110.7%VHL11.4%SMAD41.4%亚洲研究肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介6

中国肺腺癌驱动基因特点AnandWu.PLoSONE2012ShiY,etal.JThoracOncol2014HanBaohui,etal.2015ELCC肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介7

晚期或转移性NSCLC：基因检测的必要性！！！肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介8

对于明确的EGFR基因突变阳性患者，TKI是唯一首选的标准治疗一线全身治疗期间检测出EGFR突变：应维持治疗;或中止现有治疗，加用EGFR-TKI进行治疗肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介9

第二部分EGFR-TKIs作用机制及常见突变PART02肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介10

EGFR-TKIEGFR表皮细胞生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）TKI酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitor，TKI)肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介11

EGFR123在人类多种恶性肿瘤组织和肿瘤细胞株中，都存在着EGFR的表达和功能异常。EGF和TGFα是EGFR最重要的两个配体。EGFR属于ErbB受体家族，是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体。可触发一系列信号通路，导致细胞生长、增殖及存活。以EGFR为靶向的肿瘤治疗和针对EGFR信号转导通路的信号转导干预治疗是近年肿瘤治疗领域的热点。EGFR目前最常见的治疗方式是单克隆抗体药物干预治疗和酪氨酸激酶抑制剂药物干预治疗。肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介12

EGFR常见的突变EGFR激活的主要机制有三种：恶性细胞中EGFR表达增加、恶性细胞导致配体增强、恶性细胞中EGFR活性突变。EGFR较好的治疗靶点是其活性突变、而不是过表达。突变的EGFR可被小分子酪氨酸激酶（如吉非替尼及厄洛替尼）或小分子抗体（如西妥昔单抗）来抑制。突变集中在EGFR基因的18、19、20、21外显子，其中外显子19和外显子21的突变率达90%以上。21外显子上的突变均为错义突变，多数突变为发生在858位的L突变为R（L858R），占EGFR基因突变的40%-45%。19外显子上的突变主要是缺失突变（E19del）,包括单纯的缺失突变或缺失突变合并错义突变，占EGFR基因突变的45%。肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介13

酪氨酸激酶50%的原癌基因和癌基因产物具有蛋白酪氨酸激酶活性具有酪氨酸激酶活性的蛋白质12酪氨酸激酶(TK)异常表达将导致细胞增殖调节发生紊乱，进而导致肿瘤发生催化ATP上的磷酸基转移到许多重要蛋白质的酪氨酸残基上，使其发生磷酸化3654异常表达还与肿瘤侵袭、转移，肿瘤新生血管生成，肿瘤化疗抵抗密切相关调节细胞体内生长、分化、死亡肺癌EGFR-TKIs靶向药物简介14

TKTKSurvival

(ant