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2025醒糖还原赚抑制剂临床应用专家建议

随着饮食习惯与生活方式的变迁，中国的糖尿病患病率也迅速增加。糖尿

病患者长期慢性高血糖所致的多种慢性并发症对健康造成严重危害。根据

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世界卫生组织的统计数据，20052015年，由糖尿病造成的经济负担为

5577亿美元，其中80%的费用用千并发症的治疗。因此，糖尿病慢性

并发症不仅严重影响患者的生活质扯，还加重了个人及社会的经济负担，

防治糖尿病并发症是临床亟待解决的难题。

多元醇通路过度激活导致组织损伤是多种糖尿病并发症，包括糖尿病神经

病变、糖尿病肾脏病、糖尿病视网膜病变、白内障等发生的重要机制之一，

而酪糖还原酶在人体内分布广泛，是多元醇通路中的关键限速酶，在高血

糖状态下，酪糖还原酶被激活，可出现多元醇代谢通路紊乱。随着对酘糖

还原酶结构以及相关机制认识的深入，多种酪糖还原酶抑制剂被研发用千

治疗糖尿病并发症，其中依帕司他被证实具有良好的疗效与安全性，不良

反应较小[1-2)。美国内分泌学会科学声明中指出，酪糖还原酶抑制剂可

通过多元醇通路减少葡萄糖通量，从而抑制组织中山梨醇和果糖蓄积(3)。

«中国糖尿病防治指南(2024版）〉〉［4)、«国家基层糖尿病神经病变

诊治指南(2024版）〉〉［SJ等也推荐将酘糖还原酶抑制剂用千治疗糖尿

病神经病变。

为了规范酰糖还原酶抑制剂的临床应用，中华医学会糖尿病学分会神经并

发症学组组织专家成立编写组，对PubMedEMBASE、Cochrane

、

Library及中国生物医学期刊文献数据库、中国知网等数据库系统检索，

对题目或关键词有＂酸糖还原酶抑制剂、aldosereductaseinhibitor

的相关文献及其参考文献进行复习，基千现有国内外临床研究证据（包括

随机对照试验、茶萃分析及长期安全性数据等），并结合临床实践经验，

撰写了«酰糖还原酶抑制剂临床应用专家建议(2024版）〉〉，系统总结

酰糖还原酶抑制剂的药理学机制、循证医学证据及安全性数据，重点阐述

其在糖尿病神经病变、糖尿病肾脏病和糖尿病视网膜病变等并发症中的应

用原则，旨在为内分泌科、糖尿病专科医师和药剂师等临床合理用药提供

科学依据，提高糖尿病并发症的规范化治疗水平。

酸糖还原酶抑制剂的主要种类

醋糖还原酶属千还原型烟酰胺腺噤呤二核昔酸依赖型酸－酮还原酶家族，存

在千神经、肌肉、脑、肾脏、胎盘、血管及视网膜等组织中，可催化多种

亲水性的酰（包括醋形式的葡萄糖）还原为相应的醇。在生理条件下，醒

糖还原酶的活性通常较低，但在高血糖状态下，醋糖还原酶的活性增强，

导致大量葡萄糖通过多元醇通路代谢，生成过量的山梨醇。由千山梨醇不

易透过细胞膜，其积累会导致细胞内部的渗透压改变，进而影响细胞的功

能和结构，这是多种糖尿病并发症（如糖尿病神经病变、糖尿病肾脏病、

糖尿病视网膜病变）发生的一个重要机制。抑制酪糖还原酶的活性可以减

轻糖尿病患者的症状并延缓糖尿病并发症的进展。

酰糖还原酶抑制剂大致可分为合成抑制剂和天然抑制剂。合成酪糖还原酶

抑制剂包括狻酸类和环亚胺类（螺酰脉类、螺酰丁二酰亚胺类），其中狻

酸类包括依帕司他、利多司他、泊那司他、托瑞司他等；环亚胺类包括索

比尼尔、非达司他、雷尼司他等。天然酰糖还原酶抑制剂包括酚类化合物、

抗氧化剂和类黄酮，如绿原酸、维生素C、枙皮素、水飞蓟素等[6]。三

种醒糖还原酶抑制剂的药理学特征见表1。目前依帕司他已在国内上市应

用，通过抑