血管内皮细胞病理生理学.ppt

血管内皮细胞

的功能;概述;血管内皮细胞（vascularendothelialcells,VEC）功能复杂而重要，多种原因使VEC功能异常或损伤，常是原发或继发性心血管病变及器官功能发生障碍的重要原因;VEC的基本功能;一、屏障和物质转运作用;毛细血管由单层EC构成，中介血液与组织细胞的物质互换;（2）有孔内皮细胞：存在于胃肠粘膜、腺体、肾小球和肾小管周围的毛细血管。细胞厚度薄，且有小孔，小孔外仍有基膜，对水和小的溶质通透性较高;（4）紧密连接内皮细胞：分布于中枢神经系统（血脑屏障）和视网膜。细胞较高大，细胞连接紧密，胞内少有吞饮囊泡，一般只容许水和脂溶性物质通过，离子、葡萄糖或氨基酸需经载体转运;（2）滤过与重吸取：低分子可溶性物质随水移动进行物质互换。滤过和重吸取的决定原因是有效滤过压。其大小等于血浆静水压（血压）＋细胞间液胶体渗透压－血浆胶体渗透压－细胞间液静水压。重要影响原因是血管内平均血压和血浆胶体渗透压;二、物质代谢;VEC的物质代谢高度复杂，包括蛋白质、脂质和醣类代谢；生物活性物质分泌、活化、转化、灭活；对有害物质的清除;三、VEC的抗栓

和止血功能

（血管内皮细胞对凝血与抗凝血平衡的调整作用）;VEC抗栓和止血（促栓）功能的重要体现;④、TM：99%TM以跨膜形式存在于毛细血管的VEC膜上（中枢神经系统除外），血小板也少许存在TM。血清中有微量TM，也许是膜上TM的多种水解片段。

⑤、蛋白酶连接克制素I：蛋白酶连接克制素I在VEC膜上可与凝血酶形成复合物。;VEC膜上有大量HMW-K受体。在生理浓度Ca2?及Zn2?存在条件下与激肽原结合，能有效地激活PK生成KK；使前尿激酶（pro-UK，scu-PA）转化为tcu-PA，其活性明显增高；此外也能阻断凝血酶诱导的血小板汇集。在KK激活激肽原生成BK时可刺激VEC释放t-PA和合成PGI2;NO和PGI2具有强大的克制血小板活化的作用。在高浓度和高切变率条件下PGI2克制血小板粘附的作用最强。体内少许NO和PGI2能协同地克制血小板的粘附和汇集。VEC生成的6?酮?PGE1（6?O?PGE1）和13羟十八碳二烯酸（13-HODE）也能克制血小板激活。VEC膜上体现的ADP酶活性也有助于克制血小板的???化和汇集。;VEC能生成和释放内皮衍生松弛因子（EDRF，化学本质为NO）、前列环素（PGI2）等舒张血管的因子。一定程度的血管舒张是抗血栓形成和防止血栓阻断血流的重要原因。;1.正常VEC的抗栓作用;④产生TF；

⑤过度生成PAI；

⑥产生内皮素（ET）使平滑肌收缩，血管收缩，在生理状况下有助于止血作用等。VEC的某些止血功能在一定病理条件下可成为增进血栓形成和（或）加剧微循环障碍的原因;2.病理条件下

VEC的促栓作用;此类成分种类繁多，大多为某些超家族组员，如整合素、Ig基因家族、选择素等，此外尚有CD9、CD13、CD34、CD41、CD44、CD46、CD47、CD49b、CD55、CD71、MHC?1、钙粘素和GPIV。其中某些粘附分子是其他粘附蛋白分子的受体;PAF是一种脂质代谢产物，具有很强的血小板诱聚作用。TNF、IL?1、凝血酶、白三烯、AGTII、组胺等多种原因能刺激VEC产生PAF。PGI2则克制PAF的形成。除VEC外，单核细胞、肺巨噬细胞、多种粒细胞和血小板也能在凝血酶和胶原刺激下产生PAF。PAF能作用于VEC、单核细胞和中性粒细胞产生和释放TF，促发凝血反应和增进血栓形成；也能引起单核细胞、中性粒细胞的汇集与粘附，增强细胞的趋化性和释放多种炎性因子；能使平滑肌收缩和增强血管的通透性;①、VEC在接触内毒素和凝血酶酶后TF活性明显增高，?干扰素（IFN-?）、TNF-?、IL-1、免疫复合物、缺氧以及洗涤的血小板、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞都可刺激TF活性

②、VEC机械性受损能分泌体现FV

③、VEC膜上有结合FIXa和Xa的位点

④、VEC具有钙依赖的组织型转谷氨酰胺酶，能使纤维蛋白交叉连接

与VEC促凝作用有关的尚包括PF4结合活性；分泌胶原、TSP；能间接地结合Fbg和Fbn等;1、VEC产生的粘附蛋白和其他基质成分;四、调整血管

舒缩活性;血管内皮能产生和释放多种收缩因子和舒张因子，对调整血管正常的舒缩活性有重要的生理意义。在一定病理条件下，内皮源性收缩与舒张因子量和（或）它们的活性发生异常变化，引起血管舒缩功能失调，是某些心血管疾病发生发展的重要病理基础，也也许成为机体止血功能障碍或发生血栓形成倾向的机制之一;内皮源性血管收缩因子（EDCF）;ET?1基因体现最初形成的为内皮素原前体（212AA残基），切除信号肽后形成内皮素原，在内肽酶作用下生成无活性的3