青霉素的历史PPT课件.ppt

青霉素的历史1928年，英国弗莱明发现青霉素。1935年，英国牛津大学生物化学家钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化；物理学家弗罗里负责对动物试验观察。弗莱明、弗洛里、钱恩于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。*南京农业大学校长、中国微生物学家、中国青霉素之父——樊庆笙教授（1911－1998）；１９５３年５月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。上海第三制药厂（现为：上海新先锋药业有限公司）——中国抗生素的摇篮。我国的青霉素产业*β-内酰胺类抗生素主要特征是分子结构中含有一个四元的β-内酰胺环结构，即其母核。*典型β-内酰胺类青霉素类：青霉素G、青霉素V、阿莫西林、氨苄西林等。头孢菌素类：头孢氨苄、头孢他啶、头孢拉定、头孢哌酮等。*非典型β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂类：克拉维酸钾、舒巴坦等。*β-内酰胺类共同特点①抑制敏感菌细胞壁合成，人类无细胞壁，故对人类毒性微弱；②都是繁殖期杀菌药；③除青霉素G和半合成耐青霉素酶的新型青霉素外，其他均为广谱抗生素；④易致过敏，尤其是青霉素G可发生严重的过敏性休克。*（一）耐酸青霉素青霉素V（苯氧甲青霉素）：耐酸可口服，不耐酶，抗菌作用不及青霉素G，用于轻度感染，如青霉素V钾片（胶囊）。一、青霉素类*（二）耐酶青霉素①耐酸，口服吸收好。②耐酶，对β-内酰胺酶稳定性高，对耐药金葡菌有效，用于耐药金葡菌感染。如注射用苯唑西林钠、氟氯西林钠胶囊、注射用萘夫西林钠。*（三）广谱青霉素：耐酸可口服，不耐酶①广谱：抗G+菌略差于青霉素G，对G-作用强。②抗G-较强（伤寒、大肠、变形杆菌等），主要用于伤寒、副伤寒、尿路及呼吸道感染，无抗铜绿假单胞菌作用。如阿莫西林片、注射用氨苄西林钠。*（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素①不耐酸、不耐酶。②广谱：与氨苄西林相似，但抗铜绿假单胞菌强，主要用于抗铜绿假单胞菌感染。③单用易耐药，常与庆大霉素配伍，不混和静注。如注射用哌拉西林钠、注射用美洛西林钠、注射用羧苄西林钠。*（五）抗G-菌青霉素美西林：对G+菌几无作用，主要抗G-菌感染，对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，对大肠埃希菌疗效突出，主要用于尿路感染。如匹美西林片、注射用替莫西林。**细菌对青霉素类产生耐药性1.细菌产生β-内酰胺酶，使青霉素类水解灭活；2.细菌体内青霉素作用靶位——青霉素结合蛋白发生改变；3.细胞壁对青霉素类的渗透性减低。第一种机制最为常见，也最为重要。*二、头孢菌素类（先锋霉素类）1948年，意大利的Brotzu从撒丁岛城市排污口附近的海水中发现顶头孢霉菌，证明其产物头孢菌素C具有抗菌作用。头孢菌素C的抗菌活性不高、抗菌谱不理想，科学家通过一系列化学改造得到了100多种广谱、高效、耐酶的半合成头孢菌素。*特点：抗菌谱较广；杀菌力较强；对β-内酰胺酶较稳定；毒性较少；过敏反应发生率较青霉素低。*头孢菌素类结构*第一代：1962年~1972年开发，抗菌谱广、对G+作用强，对G-作用较差，对β-内酰胺酶的稳定性较差，且对肾有一定的毒性。第二代：1970年~1976年开发，对β-内酰胺酶较第一代稳定，抗菌谱较第一代广，对G+的作用与第一代相似或略差，对G-的作用较第一代增强，但对某些肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等抗菌活性仍较差，肾毒性较第一代小。*第三代：70年代中期至80年代开发，抗菌谱更广，抗菌活性强，对G-（包括铜绿假单胞菌和大肠埃希菌）抗菌活性甚强，对β-内酰胺酶高度稳定，多数可通过血脑屏障，适用于敏感菌所致的脑膜炎，几乎无肾毒性。第四代：80年代中期后开发，抗菌活性高，抗菌谱更广，对β-内酰胺酶高度稳定，对多数耐药菌株活性超过第三代，基本无肾毒性。*（三）非典型β-内酰胺类

（β-内酰胺酶抑制剂）与β-内酰胺类抗生素合用，可扩大抗菌谱，增强抗菌作用；常用药物商品：阿莫西林克拉维酸钾、氨苄西林舒巴坦等。*代表药物介绍*青霉素钠

（BenzylpenicillinSodium）【别名】苄基青霉素钠盐、苄青霉素钠、青霉素G钠。【来源】系由青霉菌培养液中分离而得的一种有机酸，与金属离子结合成盐。【性状】为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性；遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。*【药物商品】注射用青霉素钠：每支0.12g（20万单位）；0.24g（40万单位）；0.48g（80万单位）；0.6g（100万单位）；0.96g（160万单位）；2.4g（400万单位）。【贮藏】原料严封，在凉暗干燥处保存。注射剂密闭，