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ADME浅析概述药物开发中，ADME研究是确保药物安全有效的关键步骤。它揭示了药物在体内的完整旅程。本报告将深入分析ADME各个环节，探讨其在药物研发中的重要应用。作者：

目录ADME简介基本定义与重要性吸收、分布、代谢、排泄ADME四大环节详解研究方法体内外研究技术应用与展望在药物开发中的应用及未来趋势

ADME简介ADME的定义ADME代表药物在体内经历的四个过程：吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Excretion)。研究意义ADME研究帮助预测药物在体内的行为，对药物安全性和有效性评价至关重要。药物开发中的地位ADME特性优化能降低临床失败风险，节约研发成本，加速新药上市进程。

ADME的组成部分吸收药物从给药部位进入血液循环的过程分布药物通过血液循环分布到全身各组织器官代谢药物在体内转化为代谢产物的生化过程排泄药物及其代谢产物从体内清除的过程

吸收(Absorption)定义吸收是药物从给药部位进入体循环的过程。这是药物发挥作用的第一步。关键概念生物利用度吸收速率吸收程度意义吸收过程决定药物进入血液的速度和数量，直接影响药效起效时间和强度。

影响药物吸收的因素物理化学性质溶解度、脂溶性、离子化程度生理因素胃肠道pH值、血流量、食物影响剂型因素片剂、胶囊、溶液、注射剂等

吸收途径口服吸收最常用给药途径，药物需通过胃肠道吸收受首过效应影响吸收较慢但便捷肠胃道吸收主要通过小肠吸收，表面积大，吸收效率高受pH值影响各段吸收能力不同其他吸收途径注射、皮肤、肺部、粘膜等静脉注射无需吸收透皮吸收缓慢但持久

口服生物利用度定义口服给药后药物进入体循环的比例。理想值为100%，实际多低于此值。计算方法口服AUC/静脉注射AUC×100%AUC为血药浓度-时间曲线下面积首过效应药物经胃肠吸收后通过门静脉首先到达肝脏，部分被代谢肠道代谢肠壁中的代谢酶可在吸收前降解部分药物溶解度限制难溶性药物在胃肠液中溶解不完全，降低吸收

分布(Distribution)5-6L血容量成人体内血液总量，药物分布的初始空间70%水含量人体组成中的水分比例，影响水溶性药物分布42L组织容量人体总组织空间，药物最终分布的目标区域分布是药物通过血液循环到达全身各组织器官的过程。这决定了药物能否到达作用靶点。

影响药物分布的因素血流量器官血流量越大，药物分布越迅速。心、肝、肾等器官血流丰富，分布快。蛋白结合药物与血浆蛋白结合后无法通过毛细血管壁，限制分布范围。组织亲和性脂溶性药物易在脂肪组织蓄积，极性药物多在水分丰富的组织分布。生理屏障血脑屏障、胎盘屏障等特殊结构限制某些药物的分布。

血浆蛋白结合主要结合蛋白白蛋白（酸性药物）α1-酸性糖蛋白（碱性药物）脂蛋白（高脂药物）测定方法平衡透析法超滤法凝胶过滤法药效影响仅游离药物具有药理活性，高蛋白结合率降低药效但延长作用时间。特殊人群肝病、肾病患者蛋白结合率异常，可能导致药物毒性增加。药物相互作用药物竞争同一结合位点可增加游离药物浓度，引起不良反应。

特殊器官分布血脑屏障由紧密连接的脑毛细血管内皮细胞形成，限制大多数药物进入中枢神经系统。胎盘屏障保护胎儿免受有害物质影响，但许多脂溶性药物仍可通过。通过能力脂溶性高的药物小分子药物非离子型药物特殊转运P-糖蛋白外排主动转运系统载体介导通过临床意义中枢神经系统药物设计孕妇用药安全性靶向递送策略

代谢(Metabolism)代谢的本质生物转化过程，将药物转变为更易排泄的形式代谢的目的增加药物水溶性，促进排泄，终止药理活性代谢的结果生成活性或无活性代谢产物，有时产生毒性中间体药物代谢是体内将外源性物质转化为易于排泄形式的生化过程。它通常降低药物活性，偶尔增强活性。

代谢的主要器官75%肝脏代谢体内最主要的药物代谢器官，含丰富代谢酶系统15%肠道代谢含多种代谢酶，对口服药物首过效应有重要贡献10%其他器官肺、肾、脑等也含有代谢酶，但功能较弱肝脏特点血流丰富，酶系完备，代谢能力强肠道特点直接接触口服药物，含CYP3A4等重要酶肾脏特点代谢能力有限，但对某些药物有特殊代谢作用

代谢酶系统CYP450酶系最主要的药物代谢酶系统，负责约75%的药物代谢。CYP3A4（最丰富亚型）CYP2D6（多态性显著）CYP2C9（代谢抗凝药）CYP1A2（代谢咖啡因）非CYP450酶系补充代谢途径，对特定药物具有重要作用。醇脱氢酶酯酶单胺氧化酶N-乙酰转移酶

一相代谢反应氧化反应引入或暴露极性基团还原反应还原官能团水解反应断裂化学键并加入水分子典型氧化反应羟基化N-脱烷基化O-脱烷基化硫氧化主要还原反应偶氮还原硝基还原羰基还原常见水解反应酯水解酰胺水解肽键水解

二相代谢反应葡萄糖醛酸化最常见的二相反应催化酶：UDP-葡萄糖醛酸