糖缺基转铁蛋白PPT课件.ppt

缺糖基转铁蛋白1

在全球范围内，有害饮酒每年约导致330万人死亡。全球5.1%的疾病负担是由酒精消耗造成的。嗜酒是一个全球问题，可导致无法逆转的心理和生理的损伤，也会造成家庭和社会问题。2

酒精性肝病酒精性肝病（AlcoholicHepatitis）是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化，最终导致肝硬化。严重酗酒时可诱发广泛干细胞坏死甚至肝衰竭。3

流行病学欧美国家的嗜酒人群中，ALD患病率84%南方及中西部省份流行病学调查显示，成人群体中酒精性肝病患病率在4.3%-6.5%左右，酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例也在不断上升，从1991年4.2%增至21.3%，酒精性肝硬化在肝硬化的病因构成比从1999年的10.8%上升到2003年24.0%。由此可见，在我国，酒精所致的肝脏损害已经成为一个不可忽视的问题.酒精性肝病的防治已成为我国医学领域一个重要课题。4

乙醇在肝内的代谢途径乙醇乙醛乙醇脱氢酶ADHNAD+NADH微粒体乙醇氧化酶系统MEOSNADPHNADP乙醛脱氢酶ALDH乙酸NAD+NADHH2OCO2乙醇在肝内的代谢途径5

危险因素6

饮酒量与饮酒年限根据流行病学调查，对于一个地区人群来说，酒精所造成的肝损伤是有阈值效应的，即达到一定饮酒量或饮酒年限，就会大大增加肝损伤风险。7

澳大利亚男平均≥40g/天；大量饮酒史≥60g/天；每周5天以上饮酒。女平均≥20g/天；大量饮酒史≥40g/天；每周5天以上饮酒。美国男平均≥60g/天；女平均≥48g/天日本男:平均≥80g/天；且连续5年以上；女性比男性量低。英国男平均≥30g/天；女平均≥20g/天中国大陆男平均≥40g/天；女平均≥20g/天超过5年；或两周内有大量饮酒史，80g/天。台湾男平均≥30g/天；女平均≥20g/天8

性别女性对酒精介导的肝毒性更敏感，与男性相比，更小剂量和更短的饮酒期限可能就出现更重的酒精性肝病饮用同等量的酒精饮料，男女在血中酒精浓度水平明显有差异，女高于男，可能与女性胃黏膜内乙醛脱氢酶少有关9

种族，遗传，个体汉族人群的酒精性肝病易感基因ADH2，ADH3和ALDH2等的等位基因频率以及基因分布不同于西方国家。并不是所有的过量饮酒者都会出现酒精性肝病，这只发生在在一小部分人群中，这表明同一地区人们之间还存在个体差异。10

营养不良与肥胖酒精性肝病死亡率的上升与营养不良的程度相关。营养不良可预示酒精性肝病的患者预后不良维生素缺少如维生素A的缺少或者维生素E水平的下降，也可能潜在加重肝脏疾病肥胖或者体重超重可增加酒精性肝病进展的风险11

肝炎病毒感染肝炎病毒与酒精对肝脏损害起协同作用在肝炎病毒感染基础上饮酒，或者酒精性肝病基础上并发乙肝病毒或丙肝病毒的感染，都可加速肝病疾病的发生和发展12

ALD的诊断有长期饮酒史实验室检查肝脏超声检查或cT检查有典型表现排除嗜肝病毒现症感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝病等13

1976年，Stibler等在运用等电聚焦电泳法研究神经疾病患者的脑脊液血清蛋白时，发现了酒精性小脑退化患者的脑脊液和血清都存在异常微观不均一性的转铁蛋白，其中有些蛋白组份的等电点（PI）为5.7的转铁蛋白亚型。缺糖基转铁蛋白的发现史14

缺糖基转铁蛋白的生物学结构转铁蛋白主要由肝脏细胞合成，相对分子质量为795000.含有3部分结构域，即1条由679个氨基酸组成的多肽链和2条糖链，2个糖链结合位点分别位于肽链的413号位和611号位，可结合不同的糖链分子。15

转铁蛋白肽链上的2个糖链结合位点分别可结合2支,3支或4支的糖链，每支糖链末端为一个带有负电荷的唾液酸分子。若转铁蛋白未结合糖链，则为无唾液酸转铁蛋白亚型。16

正常人血清中不同转铁蛋白亚型所占转铁蛋白总量的比例也各不相同，含量最多的是四唾液酸分子亚型，几乎不含无唾液酸或单唾液酸分子亚型。17

长期、过量的摄入酒精妨碍转铁蛋白的糖基化：

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CDT检测的意义筛查不良饮酒习惯在初级健康检查在医院工作场所调查

酒精诱导和非酒精诱导疾病的鉴别诊断

酒精滥用治疗的监测19

在临床实际应用中，CDT的相关问题一.CDT与传统项目的联合应用？二.CDT与饮酒量或饮酒方式有何联系？三.GDT反映的是长期饮酒还是短期饮酒？四.GDT能否辅助诊断酒精性肝病？20

与GGT相比，CDT有着更好的特异性(GGT为75%、CDT为92%)，并且在病理情况下也依然表现了良好的特异性和敏感性。对于慢性饮酒方式而言，GGT具有更好的敏感性，而CDT拥有更好的特异性。因而很多学者也建议将两者联合检测可提高诊断性能。1.CDT与GGT的联合应用2