中药化学（第3版）PPT课件 中药成分结构转变与修饰.pptx

第七章中药成分结构转变与修饰;目

录;第一节中药有效成分结构修饰方法;一、概述;通过对青蒿素的结构修饰，成功开发出溶解度好、速效、低毒、生物利用度高、便于临床应用的蒿甲醚、青蒿琥酯等抗疟药物。;中国药学家屠呦呦获2015年诺贝尔生理学或医学奖领奖瞬间;二、中药有效成分结构修饰的准则和方法

（一）准则

1.最少修饰准则

2.生物学逻辑准则

3.结构逻辑准则

4.易合成准则

5.去除手性中心准则

6.药理学逻辑准则;（二）方法

1.取代基的改变

（1）生物电子等排体：

;碳等排体其稳定性明显好于毒扁豆碱，且抑制乙酰胆碱酰酶的活性更高、毒性较低。;（2）基团变换的目的：

1）增强活性：;2）增加水溶性：;3）调整亲脂性：;4）改变离解性：;5）降低毒性：;2.环结构改造

（1）扩环或缩环：;（2）环剖裂：

;3.立体因素影响

（1）药物结构中官能团间的距离对药效的影响：

（2）几何异构体对药效的影响：;（3）光学异构体对活性的影响：

1）光学异构体的生物活性强度有差异：;2）光学异构体的生物活性类型不同：;3）光学异构体的生物活性相等：;（4）构象异构体对生物活性的影响：;（5）等效构象：;4.前体药物、孪药和软药与硬药;（3）软药与硬药：;三、计算机辅助药物设计

（1）直接药物设计（directdrugdesign）：当受体靶点的三维结构已知时，可采用直接药物设计法来进行药物设计。

（2）间接药物设计（indirectdrugdesign）：该法是在受体靶点的三维结构未知的情况下，以小分子的构效关系研究为基础，通过研究一类小分子化合物的结构和生物活性数据，得到构效关系规律，进而发现或优化先导化合物。;第二节

中药化学成分生物转化技术与方法;一、概述

生物转化（biotransformation），又称生物催化（biocatalysis），是指利用处于生长状态的生物体系（包括植物细胞、动物细胞、微生物及细胞器等）和酶体系等对外源性底物（exogenoussubstrates）进行结构修饰所发生的化学反应，其本质是生物体系中的酶对外源性底物的催化反应。;二、生物转化反应

（一）羟基化反应;（二）糖苷化反应;（三）水解反应;（四）氧化反应

;（五）环氧化反应

;（六）甲基化反应

;三、生物转化体系及主要转化方法

（一）微生物转化体系

微生物转化体系具有如下特点：

（1）微生物种类繁多。

（2）微生物酶系丰富。

（3）反应选择性强。

（4）反应条件温和。

（5）优化条件可使转化率提高。

（6）微生物转化可以连续进行，容易进行工业化规模生产。;常用微生物转化方法有：

1.分批培养转化法

2.静止细胞转化法

3.孢子转化法

4.渗透细胞转化法

5.固定化细胞转化法

6.干燥细胞法;（二）植物细胞生物转化体系

悬浮细胞培养

毛状根培养

固定化细胞培养

基因工程方法;（三）酶生物转化体系

氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂解酶、异构酶和连接酶。

;四、生物转化程序及影响因素

（一）转化反应的时间和温度

（二）底物添加方法

（三）酶诱导剂的使用

（四）酶抑制剂

;五、中药化学成分生物转化的应用

（一）新的活性化合物的发现

;（二）改善中药化学成分的理化性质和生物活性

增强中药化学成分活性。

改变中药有效成分的活性。

将中药无效成分转化为有效成分。

降低中药化学成分的毒性。

改善中药化学成分的理化性质。

;（三）用于中药有效成分的生产

;谢谢观看