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胺碘酮应用指南解读;1.简史;2.早期药理学和药代动力学的认识;3.为何现在要制订应用指南;4.药动学特征(1);药动学特征(2);药动学特征(3);;5.AM急性电生理作用(动作电位1);AM急性电生理作用(离子通道2);(3)抑制外向电流
①AM10μM抑制Iks
②AM也能抑制Ikr(5μM)
③对Ito的抑制作用尚不清楚
④AM10-20μM抑制Ik1的内向、外向成分分别14%
(-120mV)、12%(-50mV)
⑤抑制IK.Na0.1-10μM,IC501μM
有助于治疗急性心肌缺血、洋地黄过量、快速
心律失常
⑥抑制IKAChIC50~2μM,有助于中止AF;AM的急性电生理作用(特征3);6.AM慢性电生理作用(动作电位1);AM慢性电生理作用(离子流2);AM慢性电生理作用(特征3);7.AM慢性作用机制;8.AM代谢产物DEA作用;(3)AM、DEA积聚上下反映了不同物种的药动学差异
(4)据放射配体结合研究,DEA与钠通道结合能力与AM相
似,但钙通道结合能力只及AM的1/10
(5)DEA的急性灌注试验,不延长心室肌的APD延长,浦
氏纤维的APD略有缩短,SAN活性有↓
DEA的单次静注增宽QRS波,比AM强2.6倍
可见在评价AM慢性作用时,还有DEA参与,增加了复
杂性;9.哪些心律失常病人适合选用AM;(2)房颤复律或维持窦律(未经FDA批准),但共识为适应证,
用于:
①器质性心脏病AF
②尤其心梗、心衰阵发性AF
③既往史无器质性心脏病,但AF其他药物不能控制或
不能耐受
(3)非持续性室速或频发室早者,限用于:
①左心功能不全,EF0.35
②心肌梗死,多形性室早
③单用?-受体阻滞剂不能控制者;10.什么情况需静注AM?;11.AM静脉用法;12.如何从静脉过度到口服;13.AM转复AF;14.AMI中AM的应用;15.心衰中AM的应用;(2)心衰SCD一级预防(SCD-HeFT)
①应选ICD
②AM不能降低猝死率,也不增加死亡率
(3)心衰心律失常机制
①HF者室律失常常见,死于SCD占50%左右
②HF者Ito、Ikr、Iks、ICa-L降低,复极时间延长
③HF者Na/Ca交换活性↑,Ik1↓,?-受体反响↑,
三者促成DAD
④DAD触发活性构成HFVT/VF的主要机制,AM治疗
有利于抑制DAD活性;16.室性心律失常AM应用;17.AM???AAD中特殊地位;18.AM应用绝对禁忌症;19.不良反响-肺毒性(1);不良反响-甲状腺毒性(2);不良反响-肝毒性(3);不良反响-神经毒性(4);不良反响-皮肤毒性(5);20.心脏不良反响;服用AM前常规检查指标;21.AM与药物相互作用;22.总结
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