抗结核药物不良反应及其处理.ppt

抗结核药物不良反应

及其对策;简介提纲;一、定义;二、重要不良反应类型;（一）过敏反应

抗结核药的不良反应中过敏反应最多，占60%，其中以利福霉素类药物引起者居首位，占81%。

1.病谱

过敏性休克：呼吸道阻塞、循环衰竭、意识障碍、皮疹、平滑肌痉挛

药物热：潜伏期7-12天（一至数周），弛张热或稽留热，多伴有皮疹，停药2-3天热退

;药物疹：以H、P、Tb1、S、Th多见，用药后10天，短者数小时至1-2天，皮疹呈多种多样，严重者可致剥脱性皮炎、过敏性休克

皮肤综合症：发红，瘙痒，有/无皮疹，常有眼红、流泪、发热；药物热、皮疹、过敏性休克

血清病样反应：发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、腹痛、蛋白尿、喉头水肿、脑部血管神经性水肿等

流感样综合症：发冷（寒颤）、发热、乏力、头痛、关节痛、胃痛等

呼吸道综合症：胸闷、气促、呼吸困难、哮喘、甚至休克

;溶血性贫血、再障、白细胞减少、粒细胞缺乏、嗜酸性粒细胞增多血小板减少性紫殿

过敏性肝炎、胆汁淤积性黄疸

间质性肾炎、急性肾炎

过敏性肺炎

溶血性反应

SLE;2、机制

Ⅰ型变态反应（速发型）：IgE，如S、R引起的过敏性休克

Ⅱ型变态反应（细胞溶解型）：IgG、IgM，如R、P引起的溶血性贫血

Ⅲ型变态反应（血管炎型）：IgG，如S、K引起的药物热、荨麻疹

Ⅳ型变态反应（迟发型或结核菌素型）：为淋巴细胞和巨噬细胞浸润为主的炎症反应，如S引起的接触性皮炎;（二）毒性反应;1.药物性肝损害（药肝）;2.急性药肝

（1）机制

中毒性：可预测，与药物剂量亲密有关。药物中间代谢产物，如乙酰肼：与肝细胞内大分子结合，引起肝细胞坏死；作用于胆小管膜，克制胆汁生成，胆道细胞膜的流动性及Na＋－K＋－ATP泵的作用，使胆汁变稠，胆栓形成，从而导致胆汁淤积

过敏性：不可预测，与药物剂量无关。当机体的Ts机能不全时，免疫耐受被解除，药物蛋白复合物激发免疫反应而发生药肝;（2）临床类型

肝炎型：肝细胞变性，坏死，门静脉区炎症，细胞浸润，血清转氨酶明显升高，停药后上述病变多在短期内消失，少数出现肝萎缩，门静脉纤维化，坏死后肝硬化

肝内胆汁淤??型：多无肝细胞损害和炎症反应，仅为毛细胆管扩张和胆栓，肝细胞内有胆汁从容，直接胆红素（DB）↑、碱性磷酸酶（ALP）↑、?γ-谷氨酰转移酶（γ－GT）↑、总胆汁酸（TBA）↑

混合型;（3）临床体现

药物性肝炎：50-70%用药后2周内发生、80%-90在8周内发生。临床体现无特异，与病毒性肝炎相似，如恶心、厌油、乏力、腹胀、黄疸、肝大、肝区痛、尿色加深等，少数人伴有皮疹、关节痛，也可无症状，仅肝功能异常

脂肪肝：多为食欲不振、恶心呕吐、乏力、腹胀、肝区胀痛不适，少数可伴轻度黄疸、肝肿大，可发生肝衰、肾功能减退;爆发性肝衰竭：

极度乏力、厌食、频吐、高度腹胀

肝进行性缩小

黄疸进行性加深（171μmol/）

出血倾向

腹水、水肿迅速出现

肝性脑病

后期出现严重出血、脑水肿，脑疝、感染、DIC、肾功能衰竭

肝内胆汁淤积型：一般状况很好，症状相对较轻，尤其在黄疸出现后，其特点：

黄疸加深，但消化道症状较轻，黄疸持续时间长

尿色加深、大便色浅或呈陶土样便

皮肤瘙痒明显

肝充血淤胆而肿大、胆囊缩小;（4）诊断

有用药史，潜伏期1-8周

有临床体现以及发热、皮疹、关节痛、嗜酸性白细胞↑等过敏反应

肝功能异常，肝损害的国际检查原则：

肝功能损害：AST（谷草转氨酶）2×ULN

肝细胞损害：AST2×ULN、AST/ALP5

胆管损害：ALP2×ULN、AST/ALP2

混合性损害：AST、ALP2×ULN、2AST/ALP5

除外其他原因的肝病

确诊措施─激发试验;（5）处理;药物治疗：

;（6）防止;2.肾毒性药（K、AK、S、R、E）

（1）机制

氨基糖甙类：肾毒性与药物积聚量成正比，直接损害近端肾小管上皮细胞，引起肾小管坏死和急性肾衰，电镜下可见肾不管上皮呈扁平状，上皮细胞有空泡样变，溶酶体中可见髓状小体。

R、E：因药物过敏，引起急性间质性肾小管炎，肾上皮细胞混浊肿胀、灶性坏死、管腔扩大、间质水肿、细胞浸润，有IgG、补体C3沉积。

;（2）临床体现

氨基糖甙类：蛋白尿、管型尿，继之有RBC，尿量变化，PH变化，BUN（尿素氮）↑，Cr（肌酐）↑,尿K＋↑↓，急性肾衰，尿毒症。

R、E：腰痛，蛋白尿，少许RBC、WBC，管型，BUN↑，Cr↑，急性肾衰。

（3）处理

停药

对症处理;（4）预防

熟悉药物不良反应

老年人、糖尿病患者、脱水者、有肾病史等

慎用

严禁两种肾毒药联用

查尿常规和肾功能;3.对血液系统损害

（1）药物种类：

致贫血药：

R、H：溶血性贫血、再障

P、Tb1、Cs、Th:巨幼红细胞贫血、缺铁性贫血

H、Z、Cs：铁