麻醉学药物效应动力学时效关系量效关系药代动力学.ppt

*;*;2、时效关系（time-effectrelationship）

即：药物效应与时间的关系药物效应常伴随时间变化

用药至开始出现效应--潜伏期（latentperiod）

重要反应药物的吸取、分布过程和起效的快慢

静脉注射时无吸取过程但也许有潜伏期

根据潜伏期可将药物提成速效、中效、慢效药

从开始起效至效应消失--持续期（persistentperiod）

反应了药物作用维持时间的长短

根据持续期可将药物分为短效、中效、长期有效药;理解药物的时效关系对制定合理的治疗方案、选择最佳给药时机

对发挥最大疗效、减少不良反应，均有重要意义;;最小有效量或阈剂量（thresholddose）

能引起药理效应的最小剂量（浓度）

高于此量的依次称为治疗量（常用量）、极量、最小中毒量和最小致死量

极量（maximaldose）是药典规定的最大用量。

超过极量用药引起医疗事故者应负法律责任

半数有效量（medianeffectivedose,ED50）

指药物引起半数试验动物发生阳性反应(质反应)的剂量

若以死亡作为阳性反应的指标,为半数致死量(medianlethaldose,LD50)

因此，LD50可视为ED50的一种特例

ED50表达药物作用强度的大小，LD50表达药物毒性的大小，两者的测定原理、

计算措施相似

药物的治疗指数(therapeuticindex,TI)等于两者的比值，

即TI=LD50/ED50,表达对半数动物有效的剂量增大多少倍可引起半数动物

死亡，是评价药物安全性的重要指标;4、麻醉用药的效能和效价强度;*;吸入全麻药的效价强度常用“肺泡气最低有效浓度”

（minimumalveolarconcentration,MAC）;MAC是被广泛应用的重要概念。有如下特点：

（1）肺泡内药物浓度容量反复、频繁、精确地测定；

（2）对多种损伤性刺激，无论是夹鼠尾还是切开腹壁，或是电刺激，

MAC不变；

（3）个体差异、种属差异都较小；

（4）性别、身长、体重以及麻醉持续时间等均不影响MAC（但药物、

温度和年龄等可使之变化，如老年人MAC较低）

（5）麻醉药的MAC可以“相加”，即一种药物0.5MAC加另一种

0.5MAC全麻药仍然使二分之一动物对疼痛刺激不发生体???反应

尽管MAC是吸入麻醉药极其重要的参数，但全麻药的作用包括镇痛、镇静、催眠、遗忘、肌松、意识消失等诸多方面

MAC仅反应吸入麻醉药的镇痛作用，用它来替代吸入麻醉药的所有作用是不全面的;;;非特异性机制：

麻醉药物通过非特异性机制发挥作用的较少

特异性机制：

几乎所有的麻醉药物都是通过特异性机制发挥作用，重要是：

对酶的影响

对离子通道的影响

通过受体作用

影响自体活性物质的合成与储存

其他：如参与或干扰细胞代谢，影响核酸代谢，

影响免疫机制等;调整

机制;*;*;*;*;*;*;某些现象令我们思索许多问题：

1、静脉麻醉与吸入麻醉的作用机制与否一致？

2、全身麻醉致意识消失与睡眠有什么共同点？

3、麻醉药物作用的分子靶点已经理解某些，

但神经网络是怎样作用的？关键在哪？

4、麻醉药物对记忆与否产生影响？影响近期还是远期的记忆？

5、全身麻醉药物是作用是在大脑，还是脊髓

......

;第三节药代动力学

------几种重要的药代学概念

一、房室模式：

为以便描述药物在体内的转运规律，把对药物处置具有

一定共性的组织视为一种整体，这种假想的整体称为一

个房室（compartment）

每一种药物在体内的房室模式是一定的，

但伴随用药时间的延长，机体功能状态的变化，

房室模式也是可以变化的

单室、二室、多室模型;二、药物在机体的转运方式

（一）被动转运（passivetransport）：

药物由浓度高的一侧向浓度底的一侧转运的方式

简朴扩散（simplediffusion）

滤过（filtration）

（二）积极转运（activetransport）：