流行病学(钟崇洲)临床疗效和疾病预后研究.pptxVIP

临床疗效和疾病预后研究

温州医学院钟崇洲

药品/试验用药品

《药品临床试验管理规范》

药品(PharmaceuticalProduct):指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。(与试验药品不同)

试验用药品（InvestigationalProduct）：临床试验中用作试验或参比的任何药品或安慰剂。

药物的疗效

药物的安全性

临床试验的目的

临床试验的基本要求

应当符合道德的要求

试验必需是严格科学的

良好的组织工作

国际上关于药物

1

临床试验的分期

2

第一期：临床药理学毒理学研究

3

第二期：疗效的初步临床研究

4

第三期：全面的疗效评价

5

第四期：销售后的监测

6

新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。

新药的临床试验分为I、II、III、IV期。

我国关于药物的临床试验的分期

国家药品监督管理局于2002年12月1日试行《药品注册管理办法》。

1

2

临床疗效评价设计特点与原则

1

原则：①对照

随机化

重复

2

特点：1.实验性

3

考虑医学伦理问题

4

随机对照试验

非随机对照试验

02

临床疗效研究的方法

01

01

研究对象

02

疗效评定

03

无效

04

随机对照研究设计

05

有效

06

对照组

07

试验组

08

无效

09

有效

10

随机分组

11

试验组治疗方案

12

对照组治疗方案

13

治疗结果

14

治疗结果

15

结果变量测定

明确研究目的

01

研究对象的选择

02

确定实验现场

03

样本大小的确定

04

随机化分组

05

设立对照

06

盲法的应用

07

研究设计与实施

01

明确研究目的

02

选择研究类型

01

人口稳定，流动性小，并有足够的数量

02

疾病发病率在该地区较高而且稳定

03

评价疫苗免疫学效果时，选择近期内未发生该疾病流行的地区

04

有较好的医疗卫生条件

05

领导重视，群众愿意接受，协作条件较好

（三）确定实验现场

（四）选择研究对象

对干预措施有效

预期发病率较高

干预对其无害

能将实验坚持到底

依从性(compliance)好

确定干预措施

确定样本含量：与第一类错误、把握度有关

（七）

对照(control)的选择

对照的意义：

①区分处理因素与非处理因素的效应，是比较的必要基础

药物治疗

例:老年性慢性支气管炎

气候转暖,自然缓解

②消除和减少实验误差

处理组：

对照组：

比较结果

处理因素

非处理因素

+

处理效应

+

非处理效应

非处理因素

非处理效应

处理因素

处理效应

空白对照(blankcontrol)：对照组不加任何处理因素。

例如：①实验组儿童接种疫苗，对照组儿童不接种疫苗。

试剂空白、血样空白、无酶解空白、底物空白等。

特点：

简单易行，但容易引起心理差异，从而影响实验效应的测定。

包括：空白对照、实验对照、标准对照、自身对照、相互对照、历史对照

对照的形式

2.安慰剂对照

安慰剂：不含活性成分的制剂

确定受试药物的“真实”或”绝对”疗效与不良反应

适用于病情较轻

对是否采用药物治疗尚有争议

研究周期较短、在规定的观察期内病情不致恶化

采用安慰剂不会带来不良后果的病人。

病情较重的可采用

（试验药＋常规治疗）与（安慰剂＋常规治疗）

——实验室应用较多

标准对照(standardcontrol)：以现有的标准或正常值作对照。

例①某种新的方法能否代替传统方法的研究；

某病患者与正常人的某生理、生化指标是否相同。

01

02

对照的形式

自身对照：实验在同一受试对象上进行

特点：比较同一组病人用药前后指标的变化，根据变化程度评价药物疗效和安全性。

前提：如果不给这些病人以有效的治疗药物，其病情(指标)将保持稳定不变

实际上缺乏真正的对照，不能如实评价所研究药物的效果。

1

2

对照的形式

相互对照：几个实验组互相对照

01

例如：比较几种药物治疗同一疾病的疗效

历史对照：以过去的研究结果作对照。

02

对照的形式

（八）随机化(randomization)

的方法

01

随机化原则：随机≠“随便”,指每个受试对象以机会均等的原则随机地分配到试验组和对照组。

目的是使各组非实验因素的条件均衡一致，以消除对实验结果的影响。

02

签等

01

随机数字表

02

算器或计算机

03

随机化分组方法

STEP5

STEP4

STEP3

STEP2

STEP1

例试将10头动物应用随机数字表分配到甲、乙两组。

按动物体重编号

从随机数字表的第21行，第21列往上查10个随机数

规定双号为甲组，单号为乙组

调整：再接着查一个“6”以内的随机数，以决定甲组中哪一号拨到乙组