早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识专家推荐意见2025.pdf

早期阿尔沃海默病疾病修饰治疗专家共识专家推荐意见2025

阿尔茨海默病(Alzheimers.disease,.AD)是一种神经退行性疾病，

疾病过程呈连续发展趋势。长期以来AD以对症治疗为主，其无法逆转或

延缓病程，迫切需要针对疾病生物学特性的疾病修饰治疗(DMT)，以期

减缓或逆转疾病进展。

一种千预措施干扰疾病过程中导致细胞死亡的

AD的DMT治疗是指通过

潜在病理生理机制，在AD的临床进展中产生持久的变化”)。随着靶向B­

淀粉样蛋白(Aj3)的单克隆抗体陆续在美国、日本及中国等多国获批用千

治疗AD，这一严重影响人类脑健康的疾病终千迈入DMT时代。2024年

1月，仑卡奈单抗已在我国获批用千治疗AD源性轻度认知障碍(MCI)

和轻度AD痴呆。

对此，由国内来自神经内科、精神科、影像科、护理领域的38位专家组

成共识编委会，基千仑卡奈单抗的使用经验、临床研究和AD研究进展，

制定了«早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识〉〉（以下简称共识），

对包括抗AB单抗药物作用机制、适用人群、，使用规范、疗效评估和安全

性管理等临床应用实践给出了16条极具实用性的推荐意见(2]。

抗AP单抗如何发挥疾病修饰作用？

A�蛋白以各种构象状态存在，包括可溶性单体、可溶性聚集体（寡聚体、

原纤维）以及不溶性原纤维和斑块，其中可溶性A�聚集体比单体或不溶

性原纤维毒性更大。抗AB疾病修饰治疗策略旨在靶向异常的AB聚集体，

清除并延迟或防止聚集体的形成。虽均已获批用千治疗AD,但不同抗Aj3

单抗的作用靶点存在异质性，靶向AB肤的不同结构域和聚集状态。

表1不同抗AB单抗的作用机制与临床研究纳入人群

.K作用机利1

仑卡奈单抗特异性结合可溶性邓原纤维、寡聚体和不可溶性Afl纤维，并诱导小胶质细胞讲行吞噬，进而清除脑

实质中具有毒性的Afl.

同时持续抑制可溶性沌原纤维、宽聚体聚合形成个叫活性Afl纤维，还可延缓Tau病理进展．

aducanumab靶向AjlN末端的残基3-7,通过小胶质细胞介导吞噬作用清除可溶性和不溶性A凡

多奈单抗对淀粉样蛋臼斑块中N末端焦谷氨酸(N3pG)修饰的AP蛋臼具有特异性，并通过小胶质细胞介导的

吞噬作用去除斑块．

适用人群与用药前筛查

阿尔茨海默病的病理改变，特别是A0沉积被证实早千临床症状前数十年

出现。早期AD疾病干预的核心策略旨在减缓病理级联反应，以避免进展

为不可逆的神经元损伤。早期使用抗AB单抗是AD治疗史上里程碑式的

突破，其疾病修饰作用通过靶向清除A0、逆转病理进程，最终延缓认知

衰退。结合精准诊断与规范用药管理，早期进行抗AB单抗干预有望改写

AD患者的临床结局。

因AD患者多集中千中老年患者群体，常常合并其他慢性疾病，在合并用

一定考拯Clarity

药方面需要。AD研究显示，高血压病、糖尿病、心脏病、

一

高脂血症等不同共病患者使用仑卡奈单抗治疗均具有致获益；其次该研

究亦允许合并使用胆碱酣酿抑制剂（如多奈眽齐等）、NMDA受体括抗剂