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肥胖症与维生素D缺乏或不足相关性的研究进展

宋燕苹单新月周志益

[关键词]?肥胖症；维生素D缺乏；维生素D不足；发病机制

[中图分类号]?R589????[文献标识码]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.02.028

1??肥胖症与维生素D缺乏或不足的相关性

1.1??肥胖症与维生素D缺乏或不足有关

肥胖症患者血清中的维生素D水平较健康人群低[7-8]，但并不是所有的研究结果均支持此观点。Meta分析研究显示，肥胖症组患者维生素D缺乏症的患病率较超重组患者高24%[7]。Hajhashemy等[8]研究发现，成人肥胖症患者血清中的维生素D水平与其腰围呈负相关，且二者存在剂量-反应关系，患者血清中维生素D水平每增加25nmol/L，其腹型肥胖风险可降低8%。维生素D缺乏症在肥胖症患者中更多见，维生素D缺乏或不足与肥胖症有关。但仅凭上述横断面研究结果尚不能得出维生素D缺乏或不足与肥胖症之间的因果关系。

1.2??补充维生素D对肥胖症及其相关慢性疾病的影响

维生素D与肥胖症等相关慢性疾病有关，当前研究关注较多的是糖尿病、高血压、血脂异常等代谢相关危险因素。Rajakumar等[13]研究发现，补充600、1000或2000IU/d的维生素D对超重或肥胖症患儿的动脉内皮功能、血脂情况无明显改善；但在6个月时，1000IU组患儿的收缩压600IU组，2000IU组患儿的空腹血糖600IU组、胰岛素敏感性600IU组。延长干预时间后，更高剂量的维生素D使患者的血糖和胰岛素情况出现好转，血压也有所降低。

1.3??减轻体质量对维生素D缺乏或不足的影响

Meta分析研究表明，补充类似维生素D的条件下，与体质量稳定组相比，通过限制饮食或运动方式减轻体质量组患者的维生素D水平相对升高3.76nmol/L[14]。体质量的减轻与血清维生素D水平的增加有关。Pannu等[15]通过Meta分析研究发现，体脂率每降低10%，维生素D水平升高10.5nmol/L，减轻体质量可改善超重或肥胖症患者的维生素D水平。上述研究并非全部均是随机对照试验，且组间基线体质量和维生素D水平、体质量减轻方式、随访时间及体质量变化等差异均会影响研究结果。

2??维生素D缺乏或不足与肥胖症的作用机制

维生素D可通过调节甲状旁腺激素促进脂肪生成，从而参与肥胖症的发生发展过程。当血清中???25（OH）D30ng/ml时，甲状旁腺激素水平增加[16]。甲状旁腺激素可促进脂肪细胞中Ca2+内流，细胞内Ca2+水平升高，脂肪酸合成酶的活性增加，从而抑制脂肪分解代谢、促进脂肪生成[17]。甲状旁腺激素可抑制肝脏25-羟基化作用，从而导致25（OH）D的生成减少。

此外，維生素D亦参与机体的能量消耗过程。研究发现，非配体VDR通过刺激细胞膜上葡萄糖转运蛋白-4的转位抑制解偶联蛋白（uncoupling?protein，UCP）1基因的表达[21]。UCP1参与线粒体氧化磷酸化的解偶联过程，促进环腺苷酸的合成，促进机体产热反应，增加能量消耗。既往研究认为，UCP1主要存在于新生儿棕色脂肪细胞中。但另有研究发现，成人米色脂肪细胞中也存在UCP1[22]。因此，当维生素D水平降低时，非配体VDR会相对增加，抑制UCP1的生成，减少机体能量消耗，使能量更多地储存起来，从而参与肥胖症的发生发展过程。另有研究证实，肥胖症患者脂肪组织中VDR的表达水平升高，这可能会进一步增加非配体VDR的含量，从而促进肥胖症的发生发展[23]。

维生素D参与成熟脂肪细胞的凋亡，协助维持体质量。在小鼠3T3-L1前脂肪细胞中，低剂量维生素D与维生素D核受体结合可抑制脂肪组织中UCP2的表达，增加线粒体质子漏及生成三磷酸腺苷的数量，从而抑制脂肪细胞凋亡；高水平维生素D可通过激活细胞膜上高渗透性、电压不敏感的Ca2+通道和内质网肌醇1，4，5-三磷酸受体/Ca2+释放通道，诱导细胞外的Ca2+内流并动员内质网存储的Ca2+，增加细胞内Ca2+水平，激活Ca2+依赖的凋亡相关蛋白的表达，诱导成熟脂肪细胞的凋亡[24-25]。因此，当体内维生素D低于一定水平时，可能会抑制脂肪细胞的凋亡，从而参与肥胖症的发生发展过程。

3??肥胖症导致血清维生素D缺乏或不足的作用机制

肥胖症患者血清中维生素D的水平降低可能与其不良的饮食习惯有关[26]。但饮食摄入维生素D只占维生素D来源的一小部分，不足以导致维生素D缺乏或不足。一般而言，肥胖症患者的户外活动较少、喜欢久坐等生活方式导致其日照时间减少，皮肤合成维生素D相应减少[27]。但也有研究发现，不同BMI患者接受阳光照射的水平相似[28]。因此，该机制无法充分解释二者之间的关系。

另一种可能的作用机制认为，维生素D是一种脂溶性维生素，其